Warum eine bestimmte mutation trägt zu der Entwicklung eines bestimmten Krebs

Warum eine bestimmte mutation trägt zu der Entwicklung eines bestimmten Krebs

Zum ersten mal, Forscher an der Umea University ist es gelungen, zu zeigen, wie die DNA-polymerase epsilon Enzym baut neue Genome. Die detaillierte Bild erzeugt, indem dieser Forscher zeigt, wie sich Mutationen, die dazu beitragen können, die Entwicklung von Darmkrebs und Gebärmutterhalskrebs führen zu Veränderungen in der Struktur des proteins. Diese Studie wird veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Structural and Molecular Biology.

Genome sind aufgebaut aus Paaren von langen DNA-Stränge. In früheren Kooperationen mit amerikanischen Forschern der Umeå-Universität haben die Wissenschaftler gezeigt, dass die DNA-polymerase epsilon ist einer der drei Enzyme bauen die DNA-Stränge in allen übergeordneten Organismen von Hefe bis zum Menschen. Wenn die DNA von einem Organismus in das Genom kopiert wird, werden die DNA-polymerase epsilon ist verantwortlich für den Aufbau etwa die Hälfte der DNA. Dieser Prozess erfolgt schnell und mit sehr hoher Genauigkeit zu vermeiden, produzieren Mutationen, die können schädlich für die Zelle und den Organismus als ganzes.

Zu verstehen, die auf molekularer Ebene, wie die DNA-polymerase epsilon baut neue DNA so schnell und genau, Forscher an Umeå-Universität haben verwendet X-ray crystallography Techniken, um zu produzieren ein sehr detailliertes Bild von der protein-caught in the act des Gebäudes ein neues Stück DNA. Sie entdeckten, dass die DNA-polymerase epsilon hat ein einzigartiges protein-Struktur – Domäne, noch nie gesehen, in anderen-polymerase. Diese neue Domäne legt nahe, dass die DNA-polymerase epsilon hat eine einzigartige Weise des Festhaltens an der DNA, die es kopieren, ohne Weg zu fallen und müssen wieder von vorne anfangen.

Die Forscher durchgeführt, weitere Experimente zur Bestätigung Ihr neues Modell und zeigten, dass die neue domain (die Sie genannt haben, die P-Domäne) ist in der Tat sehr wichtig für das protein die Fähigkeit zum Aufbau langer DNA-Stränge, ohne herunterzufallen. Dies ist eine wichtige Eigenschaft der DNA-polymerase epsilon, der es ermöglicht, Ihre Rolle zu erfüllen kopieren der DNA und die Reproduktion des Genoms, wie eine Zelle sich teilt.

Das menschliche Genom wurde jetzt kartiert. Heute gibt es große Laufenden internationalen Studien, in denen die DNA von Tumorzellen und von Familien mit erblichen Bedingungen werden sequenziert, um zu sehen, ob es irgendwelche speziellen Mutationen dazu geführt haben, dass die Tumoren zu bilden oder haben dazu geführt, dass die erblichen Voraussetzungen. Als Teil dieser Arbeit, eine Reihe von Mutationen innerhalb der DNA-polymerase epsilon haben vor kurzem entdeckt worden, die in direktem Zusammenhang mit der Entwicklung der Darm-und Gebärmutterhalskrebs.

„Die Struktur der polymerase, die wir gelöst haben, macht es möglich zu sehen, wo diese Mutationen führen zu Veränderungen in der Struktur der DNA-polymerase epsilon,“ sagt Erik Johansson, Professor an der Abteilung für Medizinische Biochemie und Biophysik, „Das kann uns helfen zu verstehen, warum eine bestimmte mutation trägt zu der Entwicklung eines bestimmten Krebs.“ Professor Johansson führte die Studie in Zusammenarbeit mit anderen, darunter Elisabeth Sauer-Eriksson, Professor am Fachbereich Chemie.

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