Unterdrückung der epigenetischen Proteinen im Gehirn induziert Autismus-ähnliches Syndrom

Unterdrückung der epigenetischen Proteinen im Gehirn induziert Autismus-ähnliches Syndrom

Verordnung einer Familie von Proteinen im Gehirn, bekannt als bromodomain and extra-terminal domain-containing transcription regulators (Wetten) spielt eine wichtige Rolle in der normalen Kognition und Verhalten, nach einer Studie an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai und veröffentlicht advanced online on September 21 und in print-19. Oktober im Journal of Experimental Medicine.

Der Mount-Sinai-Studie konzentriert sich auf die Epigenetik, die Untersuchung von Veränderungen in der Wirkung von menschlichen Genen, verursacht durch Moleküle, die Regeln, Wann, wo und in welchem Ausmaß unsere genetische material aktiviert wird, anstatt sich auf genetische Veränderungen in der DNA-code, den wir von unseren Eltern Erben.

Während Wissenschaftler haben traditionell konzentriert sich auf die Feststellung einzelner Gene verantwortlich für Autismus-Spektrum-Störungen (ASD), den letzten Forschung hat gefunden, verbindungen zwischen epigenetischen regulation und ASD bei menschlichen Patienten. Eine solche Regelung ergibt sich zum Teil aus der Funktion von spezialisierten protein-komplexe binden an spezifische DNA-Sequenzen und ermutigen oder shut-down der expression eines gegebenen Gens.

Mount Sinai Forscher fanden heraus, dass Wetten, eine Familie von epigenetischen Regulatoren binden zu viele unterschiedliche Gene und einen Beitrag zur Vervielfältigung von Genen in boten-RNA, die die Vorlage verwendet, die von der Zelle, um Proteine zu bilden, spielen eine entscheidende Rolle in der regulation der normalen neuronalen Entwicklung und Funktion. Der Mount-Sinai-Studie wurde mit Hilfe einer neuen Art der pharmakologischen Substanz, die nicht inaktivieren WETTE Proteine, sondern verhindert, dass Sie aus der Bindung an die Gene.

Das Forscherteam entwickelte einen neuartigen, hoch spezifische Gehirn-permeable inhibitor der WETTE Proteine, die sogenannten ich-BET858. Die Verbindung wurde zunächst getestet auf in vitro kultivierten Maus-Neuronen. Die Forscher fanden heraus, dass es beeinträchtigt die Funktion in einer bestimmten Gruppe der Gene mit bekannten zusammenhängen zu neuron Entwicklung und synaptischen Funktionen. Wichtiger ist eine erhebliche Anzahl der betroffenen Gene wurden mit ASD in den Menschen. Anschließend, so die Studie team bewertet die Wirkung von ich-BET858, wenn Sie injiziert in Mäuse. Sie fanden die Verbindung war in der Lage, trigger selektive Veränderungen in der neuronalen Genexpression im Gehirn, gefolgt von der Entwicklung einer ASD-like-Syndrom.

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