Targeting pharmacoresistant Epilepsie und epileptogenesis mit eslicarbazepin-Acetat

Targeting pharmacoresistant Epilepsie und epileptogenesis mit eslicarbazepin-Acetat

In einem Manuskript, das gerade veröffentlicht in „GEHIRN“, eine Zeitschrift Neurologie, Anna Doeser et al (1) nachzuweisen, auf wie eslicarbazepin, der wichtigste aktive Metabolit eslicarbazepin-Acetat, überwindet einen zellulären Abwehrmechanismus zu konventionellen Antiepileptika. Außerdem, eslicarbazepin-Acetat zeigten einen antiepileptogenic Wirkung in einem Tiermodell der chronischen Epilepsie, die wahrscheinlich im Zusammenhang mit der eslicarbazepin-induzierte Hemmung der Cav3.2 T-Typ Ca2+ – Kanäle, die gezeigt wurden wesentliche Mediatoren der epileptogenesis (1).

Eslicarbazepin-Acetat, ein einst-täglich Antiepileptika, ist derzeit zugelassen in der europäischen Union (Zebinix®), den Vereinigten Staaten und Kanada (Aptiom®), für die Zusatztherapie zur Behandlung von partiellen epileptischen Anfällen bei Erwachsenen (2,3).

Chronisch epileptischen Gewebe stammen von epileptischen Patienten, die unterzog sich Gehirn-Chirurgie in einem Versuch, Kontrolle Ihrer Anfälle und von Ratten, die zuvor mit induzierter chronischer Epilepsie. Elektrophysiologische Untersuchungen im Hippocampus-Zellen aus diesen Geweben gezeigt, dass eslicarbazepin gepflegt, Ihre Tätigkeit auf die Natrium-Kanäle, die mit erheblichen zusätzlichen Auswirkungen auf Carbamazepin (einem klassischen Antiepileptika) (1).

Die antiepileptogenic Effekte getestet wurden, in einem standard-Tiermodell des chronischen Epilepsie. Eslicarbazepin Acetat wurde kurzzeitig verabreicht (p.o., einmal täglich für 6 Wochen) beginnen neun Tage nach Induktion der Epilepsie bei Mäusen durch die Injektion von Pilocarpin. Kontrolle wurden Mäuse verabreicht, die placebo anstelle von eslicarbazepin-Acetat, während der gleichen 6-Wochen-Frist. Wichtig ist, acht Wochen nach Ende der Behandlung, Mäusen erhalten hatten, eslicarbazepin-Acetat zeigten signifikant weniger spontane Anfälle und eine ausgeprägte Reduktion in der Neuropathologie. So, eslicarbazepin-Acetat erwies sich als das erste Medikament, zugelassen für die Verwendung in Menschen, die Ergebnisse in ausgeprägten antiepileptogenic Effekte (1).

Diese Erkenntnisse sind von entscheidender Bedeutung, denn zwei wesentliche Einschränkungen der derzeit verfügbaren Behandlungen für Epilepsie sind, i) dass rund ein Drittel der Patienten sind unkontrollierte trotz Behandlung mit Antikonvulsiva und ii) die derzeit verfügbaren Behandlungen so weit wirken hauptsächlich durch Hemmung epileptischer Aktivität, aber nicht Ziel der zugrunde liegenden Erkrankung (4,5). „Diese Publikation bietet eine Erklärung, warum einige Patienten, die mit einer Resistenz gegen Carbamazepin reagiert eslicarbazepin Acetat in der vorherigen phase-III-Studien. Auch der Hinweis, die Autoren haben Beweise vorgelegt, die vorschlägt, eslicarbazepin-Azetat möglicherweise haben anti-epileptogenen Wirkung, das muss natürlich bestätigt werden, die in ordnungsgemäß durchgeführten Studien am Menschen“, kommentierte Holger Lerche, Universität Tübingen, Abteilung für Neurologie und Epileptologie, Hertie-Institut für Klinische Hirnforschung, Deutschland.

„Wir sind wirklich aufgeregt, mit diesem bahnbrechenden Ergebnisse, die durch eine sehr enge Partnerschaft mit der Experimentellen Epileptologie und kognitionsforschung Gruppe aus dem Life and Brain Center, Universität Bonn Medical Center, unter der Leitung von Professor Heinz Beck“, sagte Professor Patrício Soares-da – Silva, Leiter der R&D Abteilung bei BIAL und co-Autor der Veröffentlichung. „Bial wird weiter bewerten, in Verbindung mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft und der klinischen Epilepsie-Experten, die die Möglichkeit und die besten Optionen zur weiteren Untersuchung der möglichen antiepileptogenic Auswirkungen von eslicarbazepin Acetat in Menschen“.

Über Epilepsie, partiellen epileptischen Anfällen und deren Behandlung

Epilepsie ist eine chronische neurologische Erkrankung, die durch abnorme Entladungen neuronaler Aktivität, die Anfälle verursacht. Klinisch ist diese manifestieren sich als Krämpfe oder Zuckungen der Muskeln. Je nach Anfall Art, Anfälle kann beschränkt werden zu einem Teil des Körpers, oder kann verallgemeinert werden, um beinhalten den gesamten Körper. Die Patienten können auch abnorme Empfindungen, veränderte Verhaltensweisen oder Bewusstseinsstörungen. Epilepsie ist eine Erkrankung mit vielen möglichen Ursachen. Oft ist die Ursache der Epilepsie ist unbekannt. Aber was stört die normalen Muster von Neuronen-Aktivität – von der Krankheit zu Schäden an Gehirn abnorme Entwicklung des Gehirns, kann dazu führen, Krampfanfälle.

Epilepsie ist gekennzeichnet durch abnorme feuern von Impulsen der Nervenzellen im Gehirn. Bei partiellen epileptischen Anfällen, diese Ausbrüche elektrischer Aktivität anfangs konzentriert in bestimmten Bereichen des Gehirns, sondern kann sich eher allgemein

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