Studie zeigt, dass niedrig-Dosis-Chemotherapien konnte verhindern, dass die tumor-Rezidivrate bei einigen Krebsarten

Studie zeigt, dass niedrig-Dosis-Chemotherapien konnte verhindern, dass die tumor-Rezidivrate bei einigen Krebsarten

Konventionelle und Hochdosis-Chemotherapie-Behandlungen verursachen können die Fibroblasten-Zellen, die umgebenden Tumoren sezernieren Proteine, die die Tumoren Rezidiv in aggressiveren Formen, Forscher an der Taipei Medical University and National Institute of Cancer Research in Taiwan und der University of California, San Francisco, entdeckte. Häufige, niedrig-Dosis-Chemotherapien diesen Effekt zu vermeiden und somit möglicherweise mehr wirksam bei der Behandlung bestimmter Arten von Brustkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs, nach der murinen Studie „Metronomischen Chemotherapie verhindert, dass die Therapie-induzierte Stroma-Aktivierung und die Induktion von tumor-initiierenden Zellen“, die online veröffentlicht in Der Journal of Experimental Medicine.

Chemotherapie-Medikamente werden in der Regel verabreicht, um Patienten mit Krebs alle paar Wochen auf einem hohen „maximal tolerierten“ Dosis. Obwohl diese Vorgehensweise tötet die Mehrheit der tumor-Zellen, ist es oft erspart eine kleine Anzahl von tumor-initiierende Zellen (TICs), die später Anlass zu neuen Tumoren. Darüber hinaus werden diese wiederkehrenden Tumoren sind oft aggressiver und in der Lage zu metastasieren in anderen Geweben, zum Teil, weil hohe Dosen von Chemotherapie-Medikamente beeinflussen auch die Zellen in das Stroma-Gewebe, die Sie umgibt Tumoren, einschließlich Immunzellen und Blutgefäß-Endothel-Zellen.

Kelvin Tsai auf der Taipei Medical University und Valerie Weaver an der University of California, San Francisco, beschlossen zu untersuchen, die Wirkung der Chemotherapie auf die Fibroblasten, die eine wichtige Komponente des stroma in desmoplastic Tumoren wie Brust-Krebs und pankreatischer ductal adenocarcinoma.

Die Forscher fanden, dass, in Reaktion auf den maximal tolerierten Dosen an mehrere Häufig verwendete Chemotherapie-Medikamente, Brust-Krebs-assoziierte Fibroblasten sezernieren große Mengen von Zell-Signal-Proteine, die sogenannten ELR+ chemokine. Diese Proteine gefördert Tumorwachstum und Metastasierung in Mäusen durch die Umwandlung von benachbarten Krebszellen in TICs, Förderung der Bildung von Blutgefäßen innerhalb des Tumors und die Verbesserung der Rekrutierung von Zellen des Immunsystems, den Makrophagen.

Jüngste Studien haben vorgeschlagen, dass die Behandlung von Patienten mit niedrigen Dosen von Chemotherapie-Medikamente an mehr Häufig, sogar täglich, die Intervalle kann effektiver sein als herkömmliche chemotherapeutische Ansätze. Tsai und Kollegen festgestellt, dass eine solche „low-dose metronomic“ Therapien nicht induzieren die Produktion von ELR+ chemokine, die von Krebs-assoziierten Fibroblasten. Dies wiederum reduziert die Fibroblasten mit der Fähigkeit zur Förderung der TIC-Entstehung, Wachstum von Blutgefäßen und Makrophagen-Rekrutierung.

Mäusen mit Brustkrebs oder Pankreas duktale Adenokarzinom daher reagiert besser auf niedrige Dosis metronomischen Chemotherapie, länger überleben als Mäuse behandelt, die mit der maximal tolerierten Dosis. „Unsere Ergebnisse unterstützen die aufstrebenden Paradigma, dass stroma-derived-Signale tragen zur tumor-Pathologie,“ Tsai sagt. „Sie deuten auch darauf hin, dass niedrig-Dosis metronomischen Chemotherapie oder Ausrichtung der chemokin-Signaltransduktion durch chemo-behandelten Fibroblasten kann zu einer Verbesserung der therapeutischen Ergebnisse in desmoplastic Krebsarten.“

Artikel: Metronomic Chemotherapie verhindert, dass die Therapie-induzierte Stroma-Aktivierung und die Induktion von tumor-initiierenden Zellen, Tze-Sian Chan, Chung-Chi Hsu, Vincent C. Pai, Wen-Ying Liao, Shenq-Shyang Huang, Kok Tong Tan, Chia-Jui Yen, Shu-Ching Hsu, Wei-Yu Chen, Yan-Shen Shan, Chi-Rong Li, Michael T. Lee, Kuan-Ying Jiang, Jui Mei Chu, Gi-Shih Lien, Valerie M. Weaver, Kelvin K. Tsai, Das Journal of Experimental Medicine, https://doi.org/10.1084/jem.20151665 veröffentlicht 23. November 2016.

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