DNA-Schaden-Antwort links kurze Telomere, Herz Störung in Duchenne-Muskeldystrophie

DNA-Schaden-Antwort links kurze Telomere, Herz Störung in Duchenne-Muskeldystrophie

Die schrittweise Verkürzung der Telomere – die Schutzkappen am Ende der Chromosomen verantwortlich sein kann für ein geschwächtes, vergrößertes Herz, die zu töten viele Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie, laut einer Studie von Forschern an der Stanford University School of Medicine.

Die Forscher fanden heraus, dass die Verkürzung aufgetreten, speziell in der Herz-Muskel-Zellen oder in kardiomyozyten von Mäusen gezüchtet, um ein Modell für die Krankheit. Die Verkürzung ausgelöst, eine DNA-Schaden-Antwort, beeinträchtigt die Funktion der Zellen “ Energie-Generatoren oder Mitochondrien. Als Ergebnis, die kardiomyozyten wurden nicht effizient Pumpe Blut durch den Körper.

Die neue Studie ist eine Erweiterung einer Studie 2010 veröffentlicht in der Zelle und eine 2013 veröffentlichte Studie in Nature Cell Biology, die von den Forschern. Es identifiziert mögliche neue therapeutische Ansätze für die Duchenne-Muskeldystrophie und ist die erste Verbindung des molekularen Punkte zwischen bislang disparaten Beobachtungen in den betroffenen Zellen.

„Dies ist das erste mal, dass die telomerverkürzung in unmittelbaren Zusammenhang mit der mitochondrialen Funktion über eine DNA-Schadens-Antwort in nicht-teilenden Zellen,“ sagte Helen Blau, PhD, professor für Mikrobiologie und Immunologie. „Wir haben skizziert, die molekularen Schritte in diesem Prozess, der zum Tod führt, geben neue Einsichten in den Zustand und die Identifikation von alternativen Strategien für die überschrift aus, Herzinsuffizienz bei menschlichen Patienten mit Duchenne.“

Die Wissenschaftler verwendeten ein Mausmodell für die Krankheit, die Sie entwickelt, die 2013 für die Studie ist die erste, um genau zu rekapitulieren, die Duchenne-Muskeldystrophie beim Menschen.

Die laufende Verkürzung der Telomere in kardiomyozyten ist besonders überraschend, weil die Zellen sich selten teilen. Telomere natürlich verringern, in der Länge mit jeder Zellteilung, die als eine Art molekulare Uhr, die einen Countdown der Zelle Lebensdauer. Ihre Länge ist normalerweise stabil in den gesunden Geweben, die nicht zu teilen.

„Bei Mäusen die Zellteilung im Herzen der Regel Stoppt innerhalb von einer Woche nach der Geburt“, sagt Blau, der auch Donald E. und Delia B. Baxter Foundation Professor und Direktor des Baxter Foundation Laboratory for Stem Cell Biology. „Aber wir sahen eine proliferation-unabhängige Reduktion der Telomer-Länge.“

Blau ist der senior-Autor der Studie, die online veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences. Postdoc-Stipendiat Alex Chang, PhD, ist der Hauptautor.

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