Die weibliche Fruchtbarkeit ist abhängig von funktionellen expression der E3-ubiquitin-ligase Itch

Die weibliche Fruchtbarkeit ist abhängig von funktionellen expression der E3-ubiquitin-ligase Itch

Die post-translationale addition von ubiquitin an Proteine durch Enzyme in der E3-ubiquitin-ligase-Familie ist weitgehend anerkannt als ein Mittel, um den Gegner fehlgefaltete oder unerwünschte Proteine für den Abbau durch das Proteasom. Allerdings ist es jetzt so verstanden, dass die ubiquitinierung dient als signal zum ändern einer Reihe von zellulären Funktionen wie protein-trafficking, cell signaling, DNA-Reparatur, chromatin-Modifikationen von Zell-Zyklus-progression, and cell death. Obwohl diese Funktionen sind fester Bestandteil für alle Zellen im ganzen Körper, die physiologische Rolle von spezifischen E3-ligasen muss noch definiert werden, im Rahmen von verschiedenen Geweben. Für Beispiel, sehr wenige Studien existieren, befragen die Funktion von spezifischen E3-ubiquitin-ligasen in das reproduktive system.

Die physiologische Rolle von E3-ubiquitin-ligasen untersucht wurden in knockout oder mutant mouse models. In früheren arbeiten mit einem Maus-Modell, die eine loss of function mutation in der JUCKREIZ-E3-ubiquitin-ligase-gen (Mäuse bezeichnet juckende, aufgrund der chronischen dermatitis-Phänotyp) es wurde entdeckt, dass männliche Mäuse zeigten eine Reihe von änderungen in den Hoden Keimzellen. Zwar gab es phänotypischen Veränderungen in den Keimzellen der juckende männlichen Mäusen, die Fruchtbarkeit-assays vorgeschlagen, dass die männliche Reproduktion blieb funktionsfähig. Juckende Frauen, aber, produziert weniger Nachkommen, wenn gezüchtet, um entweder Jucken oder Wildtyp männlichen Mäusen. Dies führte Richburg und Kollegen von der University of Texas at Austin zu bewerten, die physiologische Rolle von JUCKREIZ im weiblichen reproduktiven system.

Ihre Ergebnisse berichten Sie in der Februar 2016 Ausgabe für Experimentelle Biologie und Medizin zeigen mehrere Veränderungen in der reproduktiven Funktion in den juckenden weibliche Mäuse, wenn im Vergleich zu Wildtyp weiblichen Mäusen. Juckende Frauen hatten weniger einnistungen und tendenziell weniger corpora lutea. Darüber hinaus werden die juckende Weibchen blieb in estrus mehr, was sich in verlängerten östrus-Zyklen. Der Verlust des JUCKREIZES innerhalb der Eierstöcke bestätigt wurde, noch Veränderungen in der expression von prototypischen JUCKEN Ziele in die Eierstöcke wurden nicht angegeben. Diese Ergebnisse deuten auf das Vorhandensein von Eierstock-spezifischen JUCKREIZ Substrat oder nicht-Abbau-abhängigen Signalweg, verantwortlich für diese phänotypischen Veränderungen. Alternativ, da JUCKEN arbeitet im Immunsystem, die polarisieren T-Zellen in Richtung einer autoimmunen Typ-2-Aktivierung Staat, diese Ergebnisse können ein Indiz immun-Interaktionen innerhalb der weiblichen Fortpflanzungsorgane. Die Ergebnisse dieser Arbeit verdeutlichen die funktionelle Beteiligung von E3-ubiquitin-ligasen, insbesondere JUCKREIZ, in den physiologischen weiblichen Fortpflanzung. Die lead-Autorin weiter reflektiert, „Die weiblichen Fortpflanzungsorgane ist schon seit langem als eine spezielle immun-Umgebung, die von Makrophagen, die Hilfe in luteal progression der T-Zell-Toleranz in der Gebärmutter während der fetalen implantation. Die Ergebnisse, berichtet in diesem Manuskript vorschlagen, dass die Juckende Mäusen könnte ein nützliches Modell zu bewerten, die Auswirkungen der bevorzugte T-Zell-Differenzierung in Richtung der Typ-2-Phänotyp auf den Eisprung, estrus, und die implantation.“

Dr. Steven R. Goodman, Editor-in-Chief of Experimental Biology and Medicine sagte: „die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass weibliche juckende Mäuse verändert haben Reproduktion. Zukünftige Studien sind erforderlich, um zu bestimmen, den Mechanismus, durch den veränderte ubiquitinierung führt zu diesem physiologischen Effekt.“

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