Breit Wirkende Antikörper Gegen Influenza-Viren Entdeckt

Breit Wirkende Antikörper Gegen Influenza-Viren Entdeckt

Jährlich wechselnde Grippe-Impfstoffe mit Ihren hit-and-miss-Wirksamkeit möglicherweise bald geben Weg zu einem einzigen, in der Nähe-Universelle Grippe-Impfstoff, laut einem neuen Bericht von den Wissenschaftlern am The Scripps Research Institute und von der niederländischen biopharmaceutical Firma Crucell. Sie beschreiben einen Antikörper, der in Tier-tests, kann verhindern oder zu heilen Infektionen mit einer Vielzahl von influenza-Viren, einschließlich der Saison-und möglicherweise pandemischen Stämme.

Die Feststellung, veröffentlicht in der Zeitschrift Science Express am 7. Juli 2011, zeigt die influenza-Subtypen neutralisiert mit dem neuen Antikörper gehören H3N2-Stämmen, von denen getötet schätzungsweise eine million Menschen in Asien, die in den späten 1960er Jahren.

„Zusammen mit diesem Antikörper und die, die wir im Jahr 2009 gemeldet haben das potential, zum Schutz des Menschen gegen die meisten influenza-Viren“, sagte Ian Wilson, der Hansen Professor der Strukturellen Biologie und ein Mitglied der Skaggs-Institut für Chemische Biologie an Scripps-Forschung, sowie senior-Autor der neuen Papier mit Crucell chief scientific officer Jaap Goudsmit.

Bekämpfung ein großes Manko

Wilsons Labor hat in Zusammenarbeit mit Crucell Wissenschaftler seit 2008, um zu helfen, Sie zu überwinden das große Manko der aktuellen influenza-Impfstoffe: Sie arbeiten nur gegen das schmale set von Grippe-Stämme, dass der Impfstoff Entscheidungsträger prognostizieren, Dominieren in einem bestimmten Jahr, so dass Ihre Wirksamkeit ist temporär. Neben, aktuellen influenza-Impfstoffe bieten wenig oder keinen Schutz gegen unvorhergesehene Belastungen.

Diese Mängel spiegeln eine grundlegende Grippe-virus-Schutz-Mechanismus. Die Viren kommen verpackt in sphärische oder faserigen Umschläge, die gespickt sind mit pilzförmigen Hämagglutinin (HA) proteins, dessen mehr zugänglich äußeren Strukturen effektiv dienen als Köder für eine normale Antikörper-Reaktion. „Die äußeren Schleifen auf der HA Kopf scheinen, zeichnen die meisten der Antikörper, sondern in einem bestimmten Belastung diese Schleifen können mutieren zu entziehen, eine Antikörper-Antwort innerhalb von Monaten,“, sagte Wilson. Antivirale Medikamente gezielt auf diese und andere virale Ziele auch verlieren Wirksamkeit der Grippe-virus-Populationen entwickeln.

„Das wichtigste Ziel dieser Forschung war es, zu finden und anzugreifen relativ unveränderlichen und funktionell wichtige Strukturen auf Grippeviren,“ sagte Damian Ekiert, ein student im Aufbaustudium in der Scripps Research Kellogg School of Science und Technologie, die arbeitet in der Wilson-Labor. Ekiert und Crucell-Vizepräsident für Antikörper-Entdeckung Robert H. E. Friesen sind mit-erste Autoren der Science Express berichten.

Durch das sieben durch das Blut von Menschen, die worden geimpft mit Grippe-Impfstoffe, Goudsmit und seine Kollegen vor einigen Jahren entdeckt, ein Antikörper, der an eine solche verwundbare Struktur. Bei Mäusen, die eine Injektion des Antikörpers, CR6261, könnte verhindern oder zu heilen, eine sonst tödliche Infektion mit etwa der Hälfte der Grippeviren, einschließlich H1-Viren wie das H1N1-Stämmen verursachte tödlichen globalen Pandemien von 1918 und 2009.

Die Crucell-Forscher näherten Wilson, dessen strukturelle Biologie lab ist Weltklasse-know-how bei der Charakterisierung von Antikörpern und deren virale Ziele. Ekiert, Wilson, und Ihre Kollegen bald bestimmt die dreidimensionale molekulare Struktur des CR6261 und seiner Bindungsstelle auf der HA, als Sie berichteten, dass in der Wissenschaft im Jahr 2009. Das binding site, oder „Epitop,“ erwies sich an der HA niedriger ist, weniger zugänglich Stiel Teil. Die Bindung von CR6261 zu, dass die region offenbar stört mit Grippe-Viren mit der Fähigkeit zu liefern, die Ihr genetisches material in Wirtszellen ein und starten Sie eine neue Infektion. Dass Antikörper zu beginnen tests an menschlichen Freiwilligen.

Das Fehlende Stück

Crucell Forscher danach gesucht, ein Antikörper, neutralisieren könnte, die einige oder alle der übrigen Grippe-Viren unberührt von CR6261, und vor kurzem gefunden, CR8020, die diese Beschreibung passt. Wie das team berichtet nun in Science Express Papier, CR8020 kraftvoll neutralisiert eine Reihe von Menschen, die Grippe-Viren im Labor-Gericht-Prüfungen und in den Mäusen. Die betroffenen Viren gehören H3 und H7, zwei Subtypen von großer Besorgnis für die menschliche Gesundheit, die bereits verursachte eine Pandemie (H3) oder sporadische Infektionen beim Menschen (H7).

Als mit der CR6261 Projekt, Ekiert und Kollegen waren in der Lage zu wachsen Kristalle des neuen Antikörpers, gebunden an ein HA-protein von einem tödlichen Stamm von H3N2, und verwenden Sie X-ray crystallography Techniken zur Bestimmung der Antikörper-Struktur und der genaue Epitop des viralen HA-protein.

„Es ist sogar noch niedriger auf dem HA-Stiel als der CR6261 Epitop

Schreibe einen Kommentar